N- (2-ammino-3,5-dibromobenzil) -n-metilciclohexilammina cloridrato

Formula

Nome prodotto cinese: bromhexine cloridrato

Alias ​​cinesi: bromhexine cloridrato; bromhexilammina cloridrato; benzilcicloexilammina bromuro cloridrato; 2-ammino-3,5-dibromo-N-cycloexil-N-metilbenzilammina cloridrato; N- (2-ammino-3,5-dibromobenzil) -n-metilciclohexilammina cloridrato;

Nome prodotto inglese: bromhexine cloridrato

CAS#611-75-6

Formula molecolare: C14H21BR2cln2

Peso molecolare: 412,6

Aspetto e proprietà: Solido bianco

Numero di registrazione domestico di API: Y20170001511

Uso: usato per bronchite acuta e cronica, asma, bronchiectasie ed enfisema. È particolarmente adatto alle persone che hanno difficoltà a tossire espettorato appiccicoso bianco ed emergenze critiche causate da un'estesa ostruzione di piccoli bronchi da parte dell'espettorato.

N- (2-ammino-3,5-dibromobenzil) -n-metilciclohexilammina cloridrato è per il farmaco respiratorio e la tosse con farmaco flemmatico.

N- (2-ammino-3,5-dibromobenzil) -n-metilciclohexilammina cloridrato: un composto poliedrico nella moderna chimica medicinale

La scoperta di N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcyclohexilammina cloridrato segna una pietra miliare significativa nello sviluppo di nuove molecole bioattive. Questo composto strutturalmente unico, caratterizzato dal suo nucleo aromatico brominato e dalla spina dorsale cicloexilammina, è emerso come candidato promettente in applicazioni terapeutiche e diagnostiche. La sua sintesi, le proprietà fisico -chimiche e il potenziale farmacologico continuano ad affascinare i ricercatori attraverso le discipline.

1. Sintesi e caratteristiche strutturali

La preparazione di N- (2-ammino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcyclohexylammina cloridrato comporta un processo a più fasi a partire da 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehyde. L'aminazione riduttiva con metilciclohexilammina, seguita da idrogenazione catalitica per ridurre il gruppo nitro a un'ammina, produce la base libera. Il trattamento finale con acido cloridrico produce il sale di cloridrato, migliorando la sua solubilità e stabilità. La cristallografia a raggi X rivela una conformazione distorta della sedia nell'anello cicloexil, mentre gli atomi di bromo nelle posizioni 3 e 5 creano effetti sterici ed elettronici che influenzano il legame del recettore.

2. Applicazioni farmacologiche

N- (2-ammino-3,5-dibromobenzil) -n-metilciclohexilammina cloridrato dimostra una notevole affinità per i recettori della serotonina (5-HT2A/2C) in studi preclinici. Il suo valore IC50 di 12 nm contro 5-HT2A suggerisce il potenziale come agente antipsicotico. Le simulazioni di docking molecolare mostrano che gli atomi di bromo formano legami alogeni con residui Thr194 e Ser159, mentre l'ammina protonata interagisce con ASP155, un meccanismo chiave alla base della sua selettività. Gli attuali studi esplorano la sua efficacia nel trattamento della schizofrenia e dei disturbi dell'emicrania.

3. Ruolo nell'imaging diagnostico

Oltre alla terapia, N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcyclohexylammina cloridrato serve da precursore per sonde radiomarcate. La sostituzione isotopica del bromo con fluoro-18 consente l'imaging PET dei sistemi di neurotrasmettitori. Nei modelli murini, il derivato marcato con ^18F ha mostrato una rapida penetrazione della barriera emato-encefalica e un accumulo specifico nelle regioni corticali, evidenziando la sua utilità nella mappatura della distribuzione 5-HT2A in vivo.

4. Sfide di stabilità e formulazione

Nonostante la sua promessa, N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcyclohexilammina cloridrato presenta ostacoli di formulazione a causa di igroscopicità e degradazione del pH-dipendente. Studi di stabilità accelerati (40 ° C/75% di RH) mostrano una decomposizione dell'8% in 12 settimane, principalmente attraverso la deidrohalogogenazione. La nanoencapsulazione nelle nanoparticelle PLGA ha migliorato la biodisponibilità del 300%, affrontando il suo assorbimento orale limitato.

5. Direzioni future

La ricerca in corso su N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -n-metilcyclohexylammina cloridrato si concentra sull'ottimizzazione strutturale. I derivati ​​con gruppi trifluorometilici nella posizione 4 mostrano una maggiore stabilità metabolica nei test del microsoma epatico. Gli sforzi collaborativi tra chimici computazionali e farmacologi mirano a bilanciare la selettività del recettore e il profilo farmacocinetico, sbloccando potenzialmente le applicazioni in depressione e malattie neurodegenerative.